M-CM

M-CM (Macrocephaly-Capillary Malformation)

DEFINICION
Como su nombre indica, el síndrome Macrocefalia-Malformación capilar (M-MC) se distingue por macrocefalia (aumento del tamaño de la cabeza) y malformación capilar (manchas vasculares de nacimiento). Habitualmente se asocia con un crecimiento desproporcionado (“hemihiperplasia” o “hemihipertrofia”) de alguna parte del cuerpo.

La macrocefalia se debe a un crecimiento excesivo del cerebro, que además se puede asociar con anomalías de su desarrollo. El crecimiento excesivo del cerebro puede producir complicaciones como la hidrocefalia (retención y aumento del líquido cefalorraquídeo por dificultades en su circulación), o la compresión del tronco encefálico.

La malformación capilar da lugar a manchas vasculares de nacimiento, “reticuladas” o en forma de red, distribuidas por tronco y extremidades, que pueden cubrir una parte importante del cuerpo. Esta manchas tienden a atenuarse con el tiempo, lo que las diferencia de otras malformaciones vasculares como las “manchas de vino Oporto”. Es muy característica la presencia de una mancha vascular localizada entre el labio superior y la nariz.

Otras manifestaciones frecuentes de la M-MC incluyen la hiperlaxitud articular, una consistencia gomosa de la piel, y dedos supernumerarios (“polidactilia”) o fusionados entre sí (“sindactilia”).
La mayoría de los niños con M-CM presentan algún grado de retraso en el desarrollo psicomotor y discapacidad intelectual.

Diagnóstico
El diagnóstico de M-MC es fundamentalmente clínico y debe ser realizado por un especialista con experiencia y familiarizado con este tipo de trastornos. El diagnóstico se establece en base a las manifestaciones clínicas, aunque no es necesario que se presenten todas las características descritas. Además, el grado de afectación de cada persona puede ser muy variable.

PIK3CA, sobrecrecimiento y cáncer
El gen causante de M-CM, PIK3CA, que regula el crecimiento celular, se identificó en 2012. Las mutaciones de PIK3CA producen una mayor activación de su función que da lugar a un crecimiento excesivo de las células y tejidos afectados. Las mutaciones en PIK3CA se producen después de la fecundación, en las primeras fases de desarrollo del embrión. Surgen por primera vez en una célula que da lugar a una población de células hijas que se entremezclan con el resto de células normales, como las piezas de un mosaico; por eso se denomina “mosaicismo somático”. Esto explica la distribución parcheada y asimétrica de las manifestaciones clínicas, y el que la mutación en PIK3CA únicamente se detecte en el tejido afectado y no en la sangre circulante de una persona con M-MC.

PIK3CA es un gen está implicado en el desarrollo de tumores. A pesar de que por el momento no hay una evidencia definitiva de que M-MC se asocie con una mayor frecuencia de casos de cáncer, parece prudente mantener una cierta cautela hasta que se disponga de más información y recomendar el mismo protocolo de seguimiento para el diagnóstico precoz de tumor renal de Wilms que se emplea en otros trastornos genéticos con sobrecrecimiento, como el síndrome Beckwith-Wiedemann.

CLINICA Y EPIDEMIOLOGIA
El síndrome Macrocefalia-Malformación capilar es… Raro
Aproximadamente hay unos 150 casos documentados de M-CM en todo el mundo.
Poco conocido
M-CM fue descrito por primera vez en 1997. La gran mayoría de los casos diagnosticados hasta el momento han sido niños, de modo que la evolución de M-MC a largo plazo se desconoce; sobre todo cómo puede afectar a personas jóvenes y a adultos.
Genético pero no hereditario
M-CM es causado por una mutación en el gen PIK3CA que se produce después de la fecundación, en las primeras divisiones del cigoto, y afecta por tanto a una proporción variable de células del cuerpo; esto se conoce como “mosaicismo somático”. Por este motivo, la probabilidad que tienen los padres de un hijo con M-MC de tener otro hijo afectado en una siguiente gestación no es mayor que el del resto de la población general.

Variable
Las personas con M-CM pueden tener un grado de afectación muy variable entre ellos. El rango de discapacidad, tanto motora como cognitiva, puede oscilar entre leve y grave.

Compleja
La mayoría de las personas con M-MC requieren un seguimiento por diferentes especialistas (neurólogos y neurocirujanos, cirujanos generales y vasculares, traumatólogos y ortopedas, genetistas). Dependiendo de la presencia de otras anomalías asociadas puedes necesitar un seguimiento por otros especialistas (cardiólogos, endocrinólogos, ORL, oftalmólogos, etc.). Se recomienda específicamente realizar un seguimiento cercano de las posibles complicaciones del sobrecrecimiento cerebral (RM cerebral y de la médula/columna vertebral), y de tumor renal de Wilms (ecografías abdominales cada 4 meses hasta los 8 años.

ASESORAMIENTO GENETICO
El Síndrome de Macrocefalia-Malformación Capilar se presenta de forma esporádica por lo que no hay un riesgo aumentado de recurrencia en posteriores embarazos, ni en otros miembros de la familia.

 
Víctor Martínez-Glez, MD. PhD.
Pablo Lapunzina, MD. PhD.
Instituto de Genética Médica y Molecular -INGEMM,
IdiPAZ, Hospital Universitario La Paz, Madrid.
CIBERER- Ciber de Enfermedades Raras
Revisores Externos:
Jaime Campos-Castelló, MD.
Comité Científico Área de
Neuropediatría de Orphanet-España. Servicio de Neurología Pediátrica,
Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España.
Samuel Ignacio Pascual, MD.
Comité Científico Área de
Neuropediatría de Orphanet-España. Servicio de Neuropediatría.
Hospital Universitario La Paz, Madrid.

 

 

                          

 

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